近期，广东医科大学黄功华研究员团队在过敏和免疫疾病领域国际顶级期刊《Clinical Reviews in Allergy & Immunology》上发表了题为“Enzyme-Crosslinked House Dust Mite Exhibits Reduced Allergenic Activity by Reprogramming the AMPKa-RALDH2 Axis in Type 1 Dendritic Cells”的长篇研究论著，系统阐述了酶促交联法改造屋尘螨（HDM）以减轻其致敏性的核心机制，并首次证明酶促交联改造后的HDM在治疗和预防过敏性疾病中的重要应用前景。该论文第一作者为广东医科大学广东省医学免疫与分子诊断重点实验室副研究员郑婷婷和博士后Ishfaq Ahmed（已出站），通讯作者为广东医科大学广东省医学免疫与分子诊断重点实验室黄功华研究员和中国医学科学院北京协和医院孙劲旅教授。
文章链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s12016-026-09159-1
一、研究背景及概念提出
过敏性疾病（如哮喘、食物过敏和特应性皮炎等）是21世纪重点防治的三大疾病之一，其发病率持续上升，已成为全球重大公共卫生问题。尽管糖皮质激素和生物制剂等在治疗过敏性疾病中取得了重要进展，但仍存在疗效有限、副作用明显及难以实现长期免疫重塑等问题。虽然过敏原特异性免疫治疗被认为是最有效的干预方式，但依然面临疗程长、安全性不足等瓶颈问题。基于此，团队早在2021年即系统提出利用酶促交联技术对过敏原进行结构改造，以降低其致敏性并赋予其新的免疫调节功能，达到从源头干预过敏反应这一全新概念（Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety；DOI: 10.1111/1541-4337.12855）。
二、实验验证：从模型抗原到临床相关过敏原的系统拓展
在上述概念指导下，团队首先以经典模型抗原卵清蛋白（OVA）开展了系列原创性研究，发现“漆酶/咖啡酸”体系对OVA进行酶促交联后能显著改变其构象、降低其生物利用度和IgE结合能力，并在实验动物模型中发现其能有效抑制Th2型免疫反应、促进调节性T细胞（Treg）分化，从而有效缓解过敏性哮喘的症状。相关成果在2024年分别发表于《Food Science and Human Wellness》（DOI: 10.26599/FSHW.2022.9250163）和《Journal of Functional Foods》（DOI: 10.1016/j.jff.2024.106536）。
团队进一步将该策略拓展至临床最常见的过敏原——HDM。在最新发表于《Clinical Reviews in Allergy & Immunology》（DOI: 10.1007/s12016-026-09159-1）的论著中，团队利用酪氨酸酶/咖啡酸介导的交联反应构建了低致敏性过敏原Tyr-HDM，发现其在动物模型中显著减轻气道炎症，标志着该策略在真实疾病相关过敏原中的重要突破。
三、揭示关键机制：精准调控免疫平衡
团队利用多种转基因和基因敲除小鼠模型，研究发现酶促交联改造过的低致敏性Tyr-HDM的功效完全依赖于树突状细胞的免疫调控作用，其中以I型树突状细胞尤为关键。进一步通过多组学、细胞和分子生物学等实验首次揭示I型树突状细胞中AMPKa–RALDH2信号轴通过调控Treg/Th2免疫平衡，实现对过敏炎症的精准调控。抑制AMPK信号可消除Tyr-HDM的免疫调节作用，而激活AMPK则可模拟其抗炎效果，进一步验证了该通路的关键作用。为进一步深化人们对过敏免疫调控网络的理解及干预过敏性疾病提供了重要的理论依据。
酶交联HDM重塑I型树突状细胞（cDC1）缓解过敏性哮喘症状模式图
四、迈向应用转化：推动创新成果落地
团队研究还发现，这种通过酶促交联改造过的过敏原，不仅能对过敏性疾病起到很好的治疗作用，还具有很强的预防过敏性疾病的发作。这些酶促交联的关键技术已获得两项国家发明专利授权（专利号：ZL 2022 1 0210253.6；ZL 2023 1 0020007.9），相关成果正在积极推进转化应用，有望为新一代安全高效的过敏性疾病免疫治疗产品研发提供重要支撑。
简介：黄功华实验室于2013年9月在上海交通大学医学院/上海市免疫学研究所成立。2020年10月黄功华研究员作为学科领军人才引进到广东医科大学，现任广东省医学免疫与分子诊断重点实验室主任和广东省医学分子诊断协同创新发展中心主任。课题组位于东莞市松山湖科学城广东医科大学东莞校区内。目前课题组有专职科研人员11名，均具有博士学位，其中4名具有5年以上的海外留学经历。课题组主要致力于从分子、细胞及动物模型水平研究在生理或病理条件下树突状细胞与免疫微环境中其他细胞复杂的免疫调控网络及其在疾病中的作用机制。课题组成员以第一作者或通信作者已在Nature Immunology、Immunity、Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA、Cellular & Molecular Immunology、和Diabetes等国际期刊上发表文章100余篇。目前实验室正主持或已完成国家自然科学基金专项项目、国家重点基础研究计划（973计划）、国家自然科学基金重大研究计划、国家自然科学基金面上和青年项目、广东省自然科学基金项目等国家和省部级课题近30项。课题组拥有全新的实验室空间和完备的实验设备，具有充足的课题经费进行相关课题的基础与转化研究，欢迎有志从事免疫、代谢和衰老方向的青年才俊加盟！
