2022年5月12日，黄功华课题组在Cellular and Molecular Immunology在线发表题为“The kinase p38a functions in dendritic cells to regulate Th2 differentiation and allergic inflammation”的研究论文（论文全文见：https://rdcu.be/cNoLm），揭示了树突状细胞（DC）中p38a信号通路调控Th2介导的变应性炎症反应的分子机制。
树突状细胞在调控Th2细胞分化及Th2介导的变应性气道炎症中发挥重要作用，但是DC各亚群在调控Th2反应中的作用及机制还有待进一步的研究。该研究发现，临床常见变应原屋尘螨（House dust mite，HDM）提取物致敏能够下调小鼠肺组织树突状细胞中p38a的磷酸化水平。利用树突状细胞中特异性敲除p38a基因小鼠为研究对象发现，树突状细胞中特异性敲除p38a小鼠对HDM诱导的变应性气道炎症更敏感，主要表现为小鼠的气道反应增强，肺部嗜酸性粒细胞浸润增加，Th2反应增强等，并且树突状细胞中的p38a对变应性哮喘的调控作用发生在HDM致敏阶段。体外树突状细胞-T细胞共培养实验发现，在HDM刺激下，p38a敲除的树突状细胞能够促进Th2细胞的分化。该研究还发现树突状细胞中p38a信号同样能够调控FITC诱导的接触性皮肤炎症及日本血吸虫卵诱导的Th2反应。
从HDM致敏的小鼠肺组织中分选cDC1及cDC2进行RNA-seq分析发现：cDC1 及cDC2的转录组是不同的，且在HDM刺激下，p38a的缺失对cDC1的影响更大。接下来利用cDC1及cDC2特性性敲除p38a基因小鼠为研究对象发现，p38a信号通路主要在cDC1亚群中发挥调控HDM诱导的变应性气道炎症及Th2分化的作用，进一步的分子机制研究发现cDC1中p38a通过MK2-c-FOS-IL-12信号轴调控HDM诱导的Th2细胞的分化。通过对健康人的PBMC中诱导分化的树突状细胞用p38抑制剂处理后发现，抑制p38信号后，能够增强树突状细胞促进Th2细胞分化的能力。本研究揭示了树突状细胞中的p38a信号通路调控变应性炎症反应，抗寄生虫免疫的细胞及分子机制，为相关Th2型炎症性疾病的预防或治疗策略提供新的靶点。
（附图：树突状细胞中p38a信号通路调控Th2介导的变应性反应的模式图）
上海交通大学医学院/上海市免疫学研究所/广东医科大学黄功华研究员，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华斌教授，陆军军医大学万瑛教授为本论文共同通讯作者。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院韩苗苗博士，上海交通大学医学院/上海市免疫学研究所马晶郁博士为文章第一作者，广东医科大学欧阳岁东、王妍妍、郑婷婷、卢佩珊、吴赟、刘新光等也参与了此项课题的研究。该研究得到了国家自然科学基金委、科技部、广东省基础与应用基础研究基金等项目的资助。
通讯作者简历
黄功华研究员2007年博士毕业于中山大学，2007年至2013年在美国St. Jude儿童研究医院从事博士后工作，2013年9月至2020年9月为上海交通大学医学院/上海市免疫学研究所海外引进课题组长（PI），2020年10月起加入广东医科大学，任广东省医学分子诊断重点实验室主任，广东省医学分子诊断协同创新发展中心主任。黄功华课题组长期致力于从p38a信号通路、树突状细胞等细胞及动物模型水平研究在生理或病理条件下树突状细胞与免疫微环境中其他细胞复杂的免疫调控网络及其在疾病中的作用机制。近年来重点取得了一系列原创性科学发现，很好地阐述了树突状细胞在体内功能的可塑性与复杂性，2011年至今以第一作者或通讯作者在国际知名学术期刊Nature Immunology、Immunity、Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA、Cellular & Molecular Immunology、Diabetes、Science Signaling 和Journal of Immunology 等杂志发表论文，其研究成果将为以p38信号通路分子为靶点的免疫相关疾病的临床治疗奠定理论基础。2013年9月回国至今，主持科研项目包括国家重点基础研究计划（973计划）、国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金重大研究计划及广东省基础与应用基础研究粤港研究团队项目。指导课题组成员获得国家自然科学基金青年项目、中国博士后科学基金面上项目、上海市青年科技英才扬帆计划项目等项目。是上海高校特聘教授(东方学者：2013-2016)、美国关节炎研究基金会会士、中国老年学和老年医学学会抗衰老分会委员、中国研究型医院学会过敏反应专业委员会委员、青年副主委。
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